Novartis ha dichiarato il 4 settembre 2026 che la sua sperimentazione di fase III Lp(a)HORIZON sugli esiti cardiovascolari di pelacarsen non ha raggiunto l’obiettivo primario di ridurre il rischio di eventi cardiovascolari rispetto al placebo in pazienti con lipoproteina(a) elevata, o Lp(a), e malattia cardiovascolare consolidata. L’obiettivo primario era un endpoint composito di morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale e rivascolarizzazione coronarica urgente che richiedesse ricovero, secondo l’annuncio preliminare dell’azienda, emesso da Basilea come comunicazione ad hoc ai sensi dell’articolo 53 delle norme di quotazione della SIX Swiss Exchange.
Con pelacarsen sono stati raggiunti livelli più bassi di Lp(a) nella popolazione dello studio, che riceveva trattamenti indicati dalle linee guida, inclusi farmaci ipolipidemizzanti e antipertensivi, ha affermato l’azienda. L’annuncio preliminare non ha riportato tassi di eventi numerici, hazard ratio o valori statistici.
“Lp(a)HORIZON è stata una sperimentazione pionieristica sugli esiti cardiovascolari progettata per rispondere a una delle domande più importanti ancora senza risposta in medicina cardiovascolare, valutando se la riduzione di Lp(a) possa diminuire il rischio cardiovascolare residuo oltre le cure ottimizzate e guidate dalle linee guida, quando gli altri principali fattori di rischio cardiovascolare sono già gestiti,” ha dichiarato Shreeram Aradhye, Presidente, Development e Chief Medical Officer di Novartis. “Sebbene con pelacarsen siano stati osservati livelli più bassi di Lp(a), i risultati non hanno dimostrato che ciò si traducesse in una riduzione del rischio cardiovascolare nella popolazione complessiva dello studio. Non sono i risultati che speravamo, ma forniscono prove importanti che avanzano la comprensione scientifica della relazione tra la riduzione di Lp(a) e gli esiti cardiovascolari e potrebbero contribuire a informare futuri approcci alla gestione del rischio cardiovascolare.”
Novartis ha dichiarato che i dati di Lp(a)HORIZON saranno presentati a un prossimo congresso medico e ha ringraziato i più di 8.000 partecipanti e investigatori della sperimentazione. L’annuncio non ha affrontato i piani di deposito regolamentare per pelacarsen.
Disegno e Conduzione della Sperimentazione
Lp(a)HORIZON (NCT04023552) è una sperimentazione globale, randomizzata, controllata con placebo, in doppio cieco, a gruppi paralleli e multicentrica sugli esiti cardiovascolari, che valuta l’effetto di pelacarsen sull’incidenza di eventi cardiovascolari avversi maggiori a quattro punti in 8.323 pazienti con Lp(a) elevata e malattia cardiovascolare consolidata. L’endpoint primario è stato valutato nella popolazione complessiva con Lp(a) di almeno 70 mg/dL e in una sottopopolazione con Lp(a) di almeno 90 mg/dL.
Il record ClinicalTrials.gov, gestito dallo sponsor Novartis Pharmaceuticals, indica lo studio come completato, con data di inizio effettiva 12 dicembre 2019 e date effettive di completamento primario e di studio 16 luglio 2026. I pazienti nel braccio sperimentale hanno ricevuto pelacarsen 80 mg mediante iniezione sottocutanea mensile, confrontati con iniezioni di placebo. Il registro descrive la sperimentazione come uno studio pivotale di fase III progettato per supportare un’indicazione di riduzione del rischio cardiovascolare in pazienti con malattia cardiovascolare consolidata e Lp(a) elevata.
Le misure di risultato secondarie comprendevano il tempo fino a un composito di morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale e ictus non fatale; un composito di malattia coronarica comprendente morte per malattia coronarica, infarto miocardico non fatale e rivascolarizzazione coronarica urgente che richiedesse ricovero; il tempo fino a morte per tutte le cause; e la variazione di Lp(a) rispetto al basale a un anno. I criteri chiave di inclusione richiedevano L(p)a di almeno 70 mg/dL allo screening e una storia di infarto miocardico o ictus ischemico tra tre mesi e dieci anni prima dello screening, o una malattia arteriosa periferica sintomatica clinicamente significativa.
Pelacarsen e l’Accordo con Ionis
Pelacarsen è un oligonucleotide antisenso sperimentale progettato per inibire la produzione di Lp(a) alla sua origine. Novartis ha ottenuto i diritti globali per sviluppare, produrre e commercializzare il farmaco in base a una licenza e a un accordo di collaborazione con Ionis Pharmaceuticals (IONS ).
Ionis annunciato il 20 luglio 2022, ha dichiarato che Novartis aveva completato l’arruolamento dello studio con 8.325 partecipanti e al tempo disse che i dati preliminari erano attesi nel 2025. Tale comunicato affermava che Novartis aveva licenziato pelacarsen da Ionis nel 2019. La popolazione finale arruolata di 8.323 pazienti è registrata nel registro della sperimentazione.
Ionis ha dichiarato nel 2022 che i dati di uno studio di fase II hanno mostrato che pelacarsen riduceva i livelli di Lp(a) al di sotto della soglia di rischio raccomandata per gli eventi di malattia cardiovascolare nel 98% dei partecipanti alla dose utilizzata in Lp(a)HORIZON. Ha descritto il composto, precedentemente IONIS-APO(a)-LRx, come un farmaco antisenso sperimentale progettato per inibire la produzione di apolipoproteina(a) nel fegato.
Lp(a) Elevata come Obiettivo Terapeutico
Secondo l’annuncio di Novartis, Lp(a) elevata è un fattore di rischio ereditario, indipendente e causale per le malattie cardiovascolari. I livelli di Lp(a) sono determinati per circa il 90% da fattori genetici e sono in gran parte insensibili a dieta o stile di vita. Lp(a) può contribuire all’accumulo di placca e all’infiammazione nelle arterie, potendo portare a rottura della placca ed eventi cardiovascolari.
Circa il 20% della popolazione mondiale, e quasi un terzo di coloro che hanno una malattia cardiovascolare precoce, presenta Lp(a) elevata, ha affermato l’azienda, descrivendola come un fattore di rischio cardiovascolare ereditario senza alcun trattamento mirato approvato. Le linee guida statunitensi ed europee raccomandano un test Lp(a) una volta nella vita per tutti gli adulti.
Novartis ha dichiarato che i risultati forniscono nuove evidenze sulla relazione tra la riduzione di Lp(a) e gli esiti cardiovascolari, e Aradhye ha affermato che l’azienda rimane impegnata nell’innovazione cardiovascolare. Il prossimo passo comunicato è la presentazione dei dati della sperimentazione a un congresso medico, per il quale Novartis non ha indicato una data.
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